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刘博伟:基础胰岛素+GLP-1 RA可实现“1+1>2”的控

发布时间:2020-01-27

  原标题:刘博伟:基础胰岛素+GLP-1 RA,可实现“1+1>2”的控糖获益

  当基础胰岛素起始方案治疗后血糖不达标时,指南推荐联合应用GLP-1受体激动剂

  国内ORBIT研究显示,基础胰岛素治疗6个月后的HbA1c达标率仅为40.8%[1]。2019年美国临床内分泌医师协会(AACE)、美国内分泌学会(ACE)共识声明和美国糖尿病学会(ADA)诊疗标准均建议,当基础胰岛素起始方案治疗后血糖不达标时,可以考虑联合应用GLP-1受体激动剂。

  GLP-1受体激动剂可以纠正2型糖尿病的多重病理生理机制,从而发挥降糖作用,主要包括:①通过抑制β细胞凋亡、今晚六彩现场开奖结果促进其增生、再生,从而维持β细胞稳态并促进其功能恢复,促进胰岛素的合成和分泌;②直接作用于胰岛α细胞或间接通过刺激分泌的胰岛素和生长抑素的旁路效应,以葡萄糖浓度依赖性方式抑制胰高血糖素释放;③抑制胃排空,延缓餐后血糖高峰,维持血糖稳态[2]。

  基础胰岛素通过减少肝脏糖异生、减少糖原分解、降低肝脏葡萄糖从而控制空腹血糖(FPG);GLP-1受体激动剂利司那肽通过刺激胰岛素释放、延缓胃排空、抑制餐后高血糖而控制餐后血糖(PPG),且具有β细胞保护作用。二者联合应用,机制互补,能够更加全面地控制患者的血糖水平[3]。

  GLP-1受体激动剂利司那肽通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空等多种途径全面降低FPG和PPG。一项为期24周的Ⅲ期、双盲、安慰剂对照、随机、多中心,双臂平行研究显示,治疗24周后,利司那肽1日1次注射联合基础胰岛素,香港赛马会官方材料宋振瑜辅助球队扑点胜利参,患者HbA1c下降0.62%,PPG下降4.06 mmol/L,可有效控制全天餐后血糖[4]。类似的结果在真实世界研究中亦被证实,联合治疗24周后,患者HbA1c下降1.01%,三餐后PPG下降幅度几乎均等[5]。

  真实世界研究显示,GLP-1受体激动剂利司那肽联合基础胰岛素在降低患者体重的同时(治疗24周,患者体重平均下降3.7 kg),并不增加低血糖发生风险[5]。

  相较于基础胰岛素联合每日3次注射的餐食胰岛素方案,与基础胰岛素联用时,GLP-1受体激动剂利司那肽仅需1日1次注射(任意一餐前1小时内),有效控制全天血糖且降糖作用不受注射时间影响。利司那肽联合基础胰岛素方案无需随餐注射,可根据患者具体情况设定注射时间,长期应用的依从性好[6,7]。

  目前,利司那肽与甘精胰岛素的联合制剂已在欧洲上市,我国正在进行Ⅲ期临床研究,期待联合制剂上市后,可以进一步简化治疗,为患者带来更多获益。水果奶奶论坛65522

  2、 GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见. 中国糖尿病杂志,2018年,26(5):353-361.


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